Nature子刊我国专家发现脊柱侧凸新

来自南京大学医学院、南京大学-香港中文大学脊柱侧凸联合研究中心、香港中文大学等处的研究人员报告称，他们采用全基因组关联研究（GWAS）在中国女孩中鉴别出了青少年特发性脊柱侧凸（adolescentidiopathicscoliosis,AIS）新易感位点。这一研究成果发布在9月22日的《自然通讯》（NatureCommunications）杂志上。

南京大学医学院的邱勇（YongQiu）教授及香港中文大学的郑振耀(JackChun-YiuCheng)教授是这篇论文的共同通讯作者。邱勇教授擅长脊柱畸形，颈椎病，椎间盘病，肿瘤，脊椎脊髓创伤及炎症诊断与治疗，尤其是各种脊柱侧弯的诊治，其三维矫形技术居全国领先水平。

AIS是发生于青春期前后的脊柱三维畸形，主要表现为脊柱冠状面、矢状面畸形、椎体旋转及楔形变等异常，以女性青少年患者尤为多见。目前尚无确切的理论可以阐述AIS的病因及发病机制。至今，关于AIS的发病假说众多，基因遗传因素、褪黑素的作用、椎旁肌纤维的异常、生长发育、神经系统异常、椎间盘胶原的异常、血小板功能异常等均是当前的研究热点方向。而大多数学者的观点倾向于AIS的发病是多因素共同作用的结果，并且在众多可能的致病因素中基因遗传因素与AIS的发生、发展存在密切的联系。

当前，研究人员采用连锁分析和候选基因关联分析已对AIS的遗传病因学开展了广泛地研究。在候选基因研究时期，已发现了几个与AIS相关的基因，例如ERα、MATN1、MTNR1B和TGFB1。然而其中少有基因在不同的种族中被成功地复制。

第一项在高加索人中开展的GWAS研究报告称，发现CHL1的rs与AIS相关，但却无法在中国汉族人群中进行复制。随后，在日本人群中完成的GWAS研究，揭示出了LBX1和GPR可能在AIS发病机制中起作用。近期的一项研究结合高加索人和日本人群的AISGWAS数据，揭示PAX1的一个增强子位点与女性AIS易感性相关。据估计，LBX1和GPR的变异只能解释1%的AIS性状差异。因此，更好地了解AIS的遗传易感性还需要进一步发现其他的遗传风险因子。

在这篇文章中研究人员报告称，对包含4,名AIS患者和6,名对照人群的样本开展了四阶段GWAS研究。他们总共鉴别出了三个新的易感位点：分别是AJAP1附近的1p36.32(rs)、PAX3和EPHA4之间的2q36.1(rs)，及BCL-2附近的18q21.33(rs)。此外，他们还确定了从前报道过的一个定位在10q24.32与AIS相关的区域(rs)，表明了编码LBX1反义转录物的LBX1AS1有可能是AIS的一个功能变异体。

这是第一次采用GWAS调查中国人群中与AIS相关的遗传变异，研究发现提供了有关AIS多种病因学机制的一些新见解。

参考文献：

Genome-wideassociationstudyidentifiesnewsusceptibilitylociforadolescentidiopathicscoliosisinChinesegirls

来源：生物通

（文章原题：南京大学Nature子刊发表GWAS研究新成果）